ديكساميثازون

مرض فيروس كورونا (كوفيد -19):
ديكساميثازون
25 يونيو 2020 | سؤال وجواب
آخر تحديث 16 أكتوبر 2020

ما هو ديكساميثازون وهل يعمل ضد مرض كوفيد -19؟
ديكساميثازون هو كورتيكوستيرويد يستخدم في مجموعة واسعة من الظروف لتأثيراته المضادة للالتهابات والمناعة.
تم اختباره على المرضى المقيمين في المستشفى مع COVID-19 في التجربة السريرية الوطنية للمملكة المتحدة RECOVERY ووجد أن له فوائد للمرضى المصابين بأمراض خطيرة.
وفقًا للنتائج الأولية التي تمت مشاركتها مع منظمة الصحة العالمية (والمتاحة الآن كمقدمة للطباعة)، بالنسبة للمرضى الذين يستخدمون أجهزة التنفس الصناعي، فقد تبين أن العلاج يقلل الوفيات بنحو الثلث، وبالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى الأكسجين فقط، تم خفض معدل الوفيات بنحو الخمس.



هل تم إعطاء ديكساميثازون لجميع المرضى في RECOVERY؟
تم توزيع المرضى المؤهلين بشكل عشوائي بين عدة أذرع علاجية.
كان الديكساميثازون يُعطى عن طريق الفم (سائل أو أقراص) أو مستحضر في الوريد، بجرعة 6 ملغ مرة واحدة يومياً لمدة عشرة أيام، في أحد الذراعين.
في النساء الحوامل أو المرضعات، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي إلى بريدنيزولون (كورتيكوستيرويد أخف) 40 ملغ عن طريق الفم.



هل توصي منظمة الصحة العالمية باستخدام الديكساميثازون لمرضى COVID-19؟
في 2 سبتمبر 2020 ، أصدرت منظمة الصحة العالمية إرشادات مؤقتة بشأن استخدام الديكساميثازون والكورتيكوستيرويدات الأخرى لعلاج COVID-19.
تم تطوير المبادئ التوجيهية من قبل لجنة من منظمة الصحة العالمية وخبراء ومحققين دوليين وتستند إلى الأدلة التي تم جمعها من سبع تجارب سريرية.
تقدم المبادئ التوجيهية توصيتين:
التوصية 1:
توصي منظمة الصحة العالمية بشدة بإعطاء الكورتيكوستيرويدات (أي ديكساميثازون أو هيدروكورتيزون أو بريدنيزون) عن طريق الفم أو في الوريد لعلاج المرضى المصابين بفيروس كوفيد -19 الحاد والحرج.
التوصية 2:
تنصح منظمة الصحة العالمية بعدم استخدام الكورتيكوستيرويدات في علاج المرضى المصابين بـ COVID-19 غير الحاد، إلا إذا كان المريض يتناول بالفعل هذا الدواء لحالة أخرى.
يجب أن يكون وقت ومدة العلاج مرة واحدة يوميًا لمدة 7-10 أيام.
يجب أن تكون الجرعة اليومية 6 مجم ديكساميثازون، أي ما يعادل 160 مجم هيدروكورتيزون (أي 50 مجم كل 8 ساعات أو 100 مجم كل 12 ساعة)، 40 مجم بريدنيزون، 32 مجم ميثيل بريدنيزولون (8 مجم كل 6 ساعات).
قدمت لجنة الخبراء توصيتها على أساس دليل اليقين المعتدل على انخفاض معدل الوفيات بنسبة 8.7 ٪ و 6.7 ٪ في المرضى المصابين بـ COVID-19 الذين يعانون من أمراض خطيرة أو شديدة.



هل الديكساميثازون مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية؟
نعم، كان الديكساميثازون مدرجًا في قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية (EML) منذ عام 1977 لعدة مؤشرات في تركيبات متعددة.
منذ عام 2013، تمت الإشارة إلى الديكساميثازون (تركيبة عن طريق الحقن) لمتلازمة الضائقة التنفسية عند الأطفال حديثي الولادة.
بريدنيزولون موجود أيضًا على EML وتم تضمينه في 1984.
يتم تضمين الديكساميثازون والبريدنيزولون في EML للإشارات التالية:
    حالات الحساسية أو فرط الحساسية، دون تحديد النوع
    الألم والوذمة بسبب الأورام الخبيثة في الرعاية التلطيفية
    استفراغ و غثيان،
    كجزء من بروتوكولات العلاج لبعض سرطانات أنسجة الدم.
هذه المؤشرات واسعة ويمكن أن تشمل أيضًا إصابة الرئة المرتبطة بالسيتوكين وكوقاية أو علاج لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) المرتبطة بالتهابات الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة (مثل الالتهاب الرئوي الفيروسي). كلا الدواءين موصى بهما للأطفال.



هل ديكساميثازون مؤهل مسبقًا من قبل منظمة الصحة العالمية؟
نعم، محلول ديكساميثازون للحقن 4 مجم / مل في أمبولات سعة 1 مل، تم تصنيعه بواسطة Kern Pharma SL، إسبانيا، وقد تم تأهيله مسبقًا لاستخدامه في إدارة الأمراض المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز، ولكن ليس لـ COVID-19.
منتج آخر لحقن ديكساميثازون قيد التقييم حاليًا.
يمكن للمصنعين المهتمين بالتأهيل المسبق لمنتجهم الاتصال بفريق التأهيل المسبق على prequal@who.int للحصول على مزيد من المعلومات.



ما هي الجرعة التي تم استخدامها في تجربة الاسترداد؟
تم استخدام ديكساميثازون في تجربة الاسترداد عن طريق الفم (سائل أو أقراص) أو في الوريد 6 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة عشرة أيام.
في النساء الحوامل أو المرضعات، يجب استخدام بريدنيزولون 40 مجم عن طريق الفم (أو هيدروكورتيزون في الوريد 80 مجم مرتين يوميًا) بدلاً من ديكساميثازون.
    ملحوظة:
يُسمح بالتبديل بين طريقتي الإدارة وفقًا للظروف السريرية.
مصدر:
صفحة 9 من 35 التعافي [V6.0 2020-05-14] ISRCTN50189673 EudraCT 2020-001113-21



ما هي الآثار الجانبية المعتادة للديكساميثازون؟
ديكساميثازون آمن بشكل عام.
إنه يقدم صورة مواتية للمخاطر، خاصة في المرضى الذين يعانون من أشكال شديدة من الالتهاب الرئوي، بينما تكون الفائدة أقل وضوحًا في مرضى الالتهاب الرئوي غير الحاد.
نظرًا لأن العلاج قصير، حتى عند الجرعات العالية، لا ترتبط الكورتيكوستيرويدات بآثار جانبية خطيرة.
مستويات الجلوكوز المرتفعة المحتملة في الدم (ارتفاع السكر في الدم) مؤقتة.
الاستخدام المطول (على سبيل المثال، يستخدم لأكثر من أسبوعين) قد يترافق مع أحداث سلبية مثل الجلوكوما وإعتام عدسة العين واحتباس السوائل وارتفاع ضغط الدم والنفسية.
العدوى (مثل تقلب المزاج، مشاكل الذاكرة، الارتباك أو التهيج)، زيادة الوزن، أو زيادة خطر الإصابة بالعدوى وهشاشة العظام.
للتكرار:
لا ترتبط كل هذه الأحداث الضائرة بالاستخدام قصير المدى (باستثناء ارتفاع السكر في الدم الذي يمكن أن يؤدي إلى تفاقم مرض السكري).



كيف تقارن الجرعات المستخدمة في تجربة RECOVERY مع الجرعات المستخدمة بشكل طبيعي؟
استخدمت تجربة الاسترداد ديكساميثازون 6 ملغ يوميًا عن طريق الفم أو في الوريد لمدة عشرة أيام.
تم استخدام جرعات يومية أعلى من ديكساميثازون لمؤشرات أخرى لفترة طويلة ومن المعروف أنها آمنة.



هل يمكن استخدام المنشطات عند كبار السن / الأطفال / الحمل؟
يمكن استخدامها في الأطفال وكبار السن.
في فترة الحمل، استخدمت تجربة الاسترداد بريدنيزولون عن طريق الفم أو الهيدروكورتيزون بالتسريب الوريدي بدلاً من الديكساميثازون.
المنشطات موجودة في كل مكان من حيث الاستخدام الجغرافي.



هل الديكساميثازون متوفر في جميع أنحاء العالم؟
نعم.. ديكساميثازون خارج براءة الاختراع وقد تم تسويقه في تركيبات مختلفة (على سبيل المثال، أقراص، سائل، محلول للحقن) لسنوات عديدة.
وهي متوفرة بشكل عام في معظم البلدان.
هناك العديد من الشركات المصنعة للمنتج.
تم بالفعل اعتماد أحد المصنّعين مسبقًا من قبل منظمة الصحة العالمية (كيرن فارما في إسبانيا) بينما يخضع مصنع آخر للتقييم.
الصيغ الأكثر شيوعًا هي:
    أقراص: 0.5 مجم، 0.75 مجم، 1 مجم، 1.5 مجم، 2 مجم، 4 مجم، 6 مجم.
    محلول فموي: 0.5 مجم / 5 مل، 20 مجم / 5 مل و 1 مجم / مل (مركز)
     معلق للحقن: 4 مجم / مل، 20 مجم / 5 مل.
في السنوات الأخيرة كانت هناك تقارير عرضية عن نقص في هذا المنتج.
من المهم أن نفهم بسرعة الأحجام المتوقعة لاستخدام COVID-19 والقدرة على التصنيع للمساعدة في تقييم تأثير المؤشرات الحالية والحاجة المحتملة للعلاجات البديلة، لضمان احتفاظ جميع المرضى بإمكانية الوصول إلى منتج آمن وفعال وعالي الجودة وبأسعار معقولة تلبية احتياجاتهم العلاجية.



كم عدد موردي API هناك؟
هناك العديد من الشركات المصنعة للمكونات الصيدلانية النشطة (API) حول العالم، مما يضمن قدرة إنتاج كبيرة ومتنوعة لهذا المنتج.
حتى الآن، حددنا عشرة من الموردين المعتمدين ذوي الجودة المحتملة من آسيا وأمريكا الشمالية وأوروبا.



هل ديكساميثازون ميسور التكلفة / ما هو سعر العلاج؟
ديكساميثازون هو خيار علاجي داعم شائع خارج براءة الاختراع وهو ميسور التكلفة بشكل عام.
تشير مسوح منظمة الصحة العالمية لعامي 2016 و 2019 للمرافق الصحية المختلفة في البلدان منخفضة ومتوسطة الدخل إلى أن ديكساميثازون كان متاحًا للمرضى بسعر متوسط ​​قدره 0.33 دولار لكل 4 ملجم / مل من أمبولات الحقن (النطاق: 0.13 دولار أمريكي - 3.5 دولار أمريكي).
قد يكون المشترون الرئيسيون في الأمم المتحدة قادرين على توفير الديكساميثازون بسعر متوسط ​​قدره 0.092 دولار لكل أمبولة حقن 4 ملغ / مل.



هل توجد أي قيود على الاستيراد؟
لا توجد قيود على الأرجح، حيث أن الديكساميثازون مسموح به في جميع أنحاء العالم.



ما هي مخاطر المنتجات دون المستوى أو المغشوشة (SF)؟
يوجد 21 سجلاً للديكساميثازون المزيف في قاعدة بيانات نظام المراقبة والرصد العالمي لمنظمة الصحة العالمية، وأحدثها وردت من شرق البحر الأبيض المتوسط ​​في فبراير 2020.
من المتوقع، بعد المستوى العالي من الدعاية للأدوية، أن تحدث حوادث منتجات ديكساميثازون دون المستوى و / أو مزيفة.
يعتمد هذا على الخبرة في التقارير المتعلقة بمنتجات الكلوروكين المزيفة عندما كان يُعتقد أن هيدروكسي كلوروكين علاج محتمل لـ COVID19
من الضروري زيادة اليقظة في جميع سلاسل التوريد والعناية الواجبة في أي أنشطة شراء.
تُشجع الدول الأعضاء والسلطات التنظيمية على الإبلاغ الفوري عن أي حوادث تتعلق بالديكساميثازون دون المستوى أو المزيف إلى نظام المراقبة والرصد العالمي لمنظمة الصحة العالمية.



ما هي الطاقة الإنتاجية العالمية؟
العمل جار لتحديد منتجي المنتجات المرخصة والمضمونة الجودة.
سيتم إجراء مزيد من التقييمات للطاقة الإنتاجية الإضافية.

مصدر:
https://www.who.int/news-room/q-a-detail/coronavirus-disease-covid-19-dexamethasone